Le rôle des psychédéliques dans la plasticité neuronale et le metabolisme

Les psychédéliques suscitent un regain d'intérêt en raison de leur potentiel thérapeutique dans le traitement de troubles psychiatriques tels que la dépression et l'anxiété. Leur mécanisme d'action, principalement médié par le récepteur sérotoninergique 5-HT2A, implique une plasticité neuronale ainsi qu'un remodelage du cytosquelette. Cependant, leurs effets au niveau présynaptique restent mal compris, en partie en raison des défis techniques liés à l'étude des boutons synaptiques, qui nécessitent des techniques d'imagerie avancées. Des études récentes montrent que le LSD induit des changements protéomiques distincts, suggérant une adaptation métabolique. Nos travaux antérieurs ont montré que l'activation du récepteur cannabinoïde de type 1 (CB1) active la voie RhoA/ROCK, provoquant une contractilité cellulaire qui entraîne une rétraction axonale ainsi qu'une réorganisation des vésicules synaptiques. Ce processus dépend de l'ATP d'origine glycolytique et s'accompagne d'une réduction de la respiration mitochondriale. Nous postulons qu'à l'inverse, les psychédéliques induisent un remodelage opposé du cytosquelette en relâchant les forces contractiles, favorisant ainsi la croissance axonale et synaptique ainsi que la polymérisation de l'actine. Comme pour les cannabinoïdes, ce remodelage nécessite une adaptation métabolique pour soutenir cette plasticité.