Stage - Positionnement thérapeutique d’un traitement anticancéreux ciblant la méthionine

Contexte scientifique : La méthionine est un acide aminé impliqué dans plusieurs voies métaboliques majeures pour les cellules cancéreuses, notamment la méthylation et la synthèse des polyamines. De nombreuses cellules tumorales présentent une dépendance en méthionine exogène. Cependant, certaines cellules cancéreuses dites « méthionine-indépendantes » conservent une capacité de prolifération en l’absence de méthionine exogène. Cette résistance n’est pas liée à une diminution des besoins cellulaires en méthionine, mais à la capacité de ces cellules à la resynthétiser via la méthionine synthase, une enzyme dépendante de la vitamine B12. Dans ce contexte, la privation conjointe en méthionine et en vitamine B12 induit une apoptose des cellules cancéreuses jusque-là résistantes à la privation en méthionine seule, avec un effet hautement synergique. Cette stratégie thérapeutique a fait l’objet d’un dépôt de brevet par notre équipe. L’objectif actuel est d’identifier les cancers dans lesquels cette approche pourrait être la plus pertinente, ainsi que les traitements anticancéreux existants susceptibles d’en renforcer l’efficacité. Objectifs et méthodologie : Le stage s’appuiera principalement sur des modèles in vitro de lignées cancéreuses commerciales et primaires cultivées en 2D. Le/la stagiaire participera à l’évaluation de la prolifération, de la viabilité cellulaire et de la réponse aux traitements selon différentes conditions métaboliques.