Doctorat de Sciences de la vie

Nouvelles stratégies de vectorisation de médicaments anti-cancéreux par nanoparticules enzymo-sensibles. De nombreuses chimiothérapies traditionnelles partagent les mêmes limitations : manque de spécificité, faible solubilité, courte demi-vie et développement de résistances au fil du temps, ce qui conduit à une toxicité et à un échec thérapeutique. Pour surmonter ces défis, des approches de promédicaments vectorisés ont été explorées, où un médicament est conjugué à une molécule vectrice facilitant son transport et son activation au site cible. Cependant, la conception et la synthèse de ces systèmes sont complexes et ne sont pas réalisables pour tous les médicaments. De plus, la capacité de charge limitée restreint la quantité de médicament pouvant être délivrée. Une autre approche implique l’utilisation de nanovecteurs, où des particules sont conçues pour transporter des médicaments dans le sang et s’accumuler au site tumoral. Les nanovecteurs sont bien adaptés pour les médicaments peu solubles et le chargement de plusieurs médicaments. L’un des principaux inconvénients est la libération lente des médicaments, notamment pour les médicaments hydrophobes dans des nanovecteurs lipidiques, limitant leur efficacité. Nous proposons ici une nouvelle approche combinant les avantages des nanovecteurs et d’un système moléculaire de ciblage. La molécule tensioactive qui sert à structurer la forme des nanovecteurs inclut un déclencheur glucuronide qui est dégradé spécifiquement dans l’environnement tumoral, ce qui conduit au désassemblage des nanovecteurs, libérant rapidement une charge massive de médicaments. Hors de la tumeur, ces nanovecteurs protègent les médicaments, augmentant leur stabilité et réduisant les effets secondaires. Ce projet est la continuation d’une collaboration internationale entre l’équipe 4CS et l’équipe Coimbra Chemistry Center (CQC) où des nanovecteurs lipidiques solides et liquides ont été synthétisés avec une charge de deux principes actifs. L’équipe IC2MP (Université de Poitiers) rejoint la collaboration afin d’ajouter les propriétés de ciblage et de libération immédiate à nos nanoparticules. L’aspect innovant de notre projet réside dans la structure des nanovecteurs sensibles aux enzymes de l’environnement tumoral, conçue pour libérer immédiatement et sélectivement le contenu des médicaments, réduisant ainsi les effets secondaires. L’effet de « déclenchement massif » vise à induire un impact rapide et massif sur les tissus cibles tout en réduisant le risque de développement de résistances. La conception de nos nanovecteurs permet l’encapsulation d’une grande variété de médicaments disponibles sur le marché, ce qui ouvre de nombreuses perspectives d’application de ces nanoparticules intelligentes.